Ссылка на скачивание журнала https://congresscentr.bitrix24.ru/~MMXN2
Роль витамина D в профилактике острых респираторных инфекций: систематический обзор и мета-анализ
А.В.Горелов1–3, В.А.Петров4, Д.В.Усенко1
1Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Российская Федерация;
2Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И.Евдокимова, Москва, Российская Федерация;
3Клинический институт детского здоровья им. Н.Ф.Филатова Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М.Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация;
4Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф.Цыба, Обнинск, Российская Федерация
Снижение риска заболеваемости острыми респираторными инфекциями (ОРИ) на фоне приема витамина D является достаточно распространенной профилактической стратегией в рутинной практике, однако результаты отдельных клинических исследований часто носят противоречивый характер, что создает необходимость обобщения доказательной базы для выработки более четких и обоснованных клинических рекомендаций.
Материалы и методы. Настоящий мета-анализ был проведен с целью получения обобщенной оценки профилактической эффективности витамина D3 (колекальциферола) в отношении частоты развития ОРИ у взрослых на основании результатов рандомизированных клинических исследований. Первичной конечной точкой в 13 включенных исследованиях была выбрана абсолютная доля участников, у которых на протяжении периода наблюдения диагностировали 1 и более эпизод ОРИ, под которой понимали инфекции верхних дыхательных путей, инфекции нижних дыхательных путей либо инфекции смешанной локализации.
Результаты. Согласно полученным результатам, прием витамина D3 (n = 11276) при сравнении с плацебо (n = 10955) обладал достаточной профилактической эффективностью в отношении ОРИ: при использовании модели случайных эффектов отношение шансов (ОШ) составило 0,82 (95% ДИ: 0,69–0,98; p = 0,0355), а число больных, которых необходимо лечить (number needed to treat/NNT), – 20,43 (от 10,70 до 255,67). Эффективность ежедневного, еженедельного или ежемесячного приема витамина D3 существенно не различалась (p = 0,7884). С учетом того, что в 7 из 13 исследований, вошедших в настоящий мета-анализ, применялся ежедневный режим дозирования и лишь в 1 из 13 – еженедельный, можно заключить, что ежедневное дозирование в целом обладает более широкой доказательной базой.
Заключение. Таким образом, наиболее эффективным и более изученным с точки зрения профилактики ОРИ у взрослых лиц следует считать ежедневный прием лекарственных препаратов витамина D3 в дозе ≥2000 МЕ/сутки (NNT = 20,43).
Ключевые слова: острые респираторные вирусные инфекции, грипп, COVID-19, неспецифическая профилактика, витамин D3, колекальциферол
Для цитирования: Горелов А.В., Петров В.А., Усенко Д.В. Роль витамина D в профилактике острых респираторных инфекций: систематический обзор и мета-анализ. Инфекционные болезни. 2023; 21(1): 119–124. DOI: 10.20953/1729-9225-2023-1-119-124
Role of vitamin D in the prevention of acute respiratory infections: a systematic review and meta-analysis
A.V.Gorelov1–3, V.A.Petrov4, D.V.Usenko1
1Central Research Institute of Epidemiology, Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Wellbeing, Moscow, Russian Federation;
2A.I.Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Moscow, Russian Federation;
3N.F.Filatov Clinical Institute of Children’s Health, I.M.Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russian Federation;
4A.F.Tsyb Medical Radiology Research Center, Obninsk, Russian Federation
Reducing the risk of acute respiratory infections (ARIs) through vitamin D administration is a common preventive strategy used in routine clinical practice. However, the results of clinical trials are often controversial, which makes it necessary to summarize data available so far in order to develop more clear and well-founded clinical guidelines.
Materials and methods. This meta-analysis was conducted to summarize the evidence on the preventive efficacy of vitamin D3 (cholecalciferol) against ARIs among adults using the results of randomized clinical trials (RCTs). The primary endpoint in all included studies was the absolute proportion of participants diagnosed with at least one ARI episode (upper/lower respiratory tract infections or infections of mixed locations) during the follow-up period.
Results. We found that vitamin D3 intake (n = 11,276) was effective for preventing ARIs vs placebo (n = 10,955): in a random effects model, the odds ratio (OR) was 0.82 (95% confidence interval (CI): 0.69–0.98; p = 0.0355), whereas the number needed to treat (NNT) was 20.43 (between 10.70 and 255.67). There were no differences in efficacy between daily, weekly, or monthly intake of vitamin D3 (p = 0.7884). Given that 7 out of 13 studies included in this meta-analysis analyzed daily vitamin D3 intake and only 1 study assessed weekly intake, we can conclude that daily dosing, in general, has a broader evidence base.
Conclusion. Thus, daily intake of D3 at a dose of ≥ 2000 IU/day (NNT = 20.43) was the most effective and studied strategy for preventing ARIs among adults.
Key words: acute respiratory viral infections, influenza, COVID-19, nonspecific prevention, vitamin D3, colecalciferol
For citation: Gorelov A.V., Petrov V.A., Usenko D.V. Role of vitamin D in the prevention of acute respiratory infections: a systematic review and metaanalysis. Infekc. bolezni (Infectious Diseases). 2023; 21(1): 119–124. (In Russian). DOI: 10.20953/1729-9225-2023-1-119-124
Для корреспонденции:
Горелов Александр Васильевич, академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной работе Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора; профессор кафедры детских болезней Клинического института детского здоровья им. Н.Ф.Филатова Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М.Сеченова (Сеченовский Университет), заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии Московского государственного медико-стоматологического университета им. А.И.Евдокимова Адрес: 111123, Москва, ул. Новогиреевская, 3а Телефон: (495) 672-1158 E-mail: zdn@pcr.ru Статья поступила 01.02.2023, принята к печати 24.03.2023
For correspondence:
Aleksandr V. Gorelov, Academician of the Russian Academy of Sciences, MD, PhD, DSc, Professor, Deputy Director for Research in the Central Research Institute of Epidemiology, Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Wellbeing; Professor of the Department of Children's Diseases N.F.Filatov Clinical Institute of Children’s Health, I.M.Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Head of the Department of Infectious Diseases and Epidemiology, A.I.Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry Address: 3a Novogireevskaya str., Moscow, 111123, Russian Federation Phone: (495) 672-1158 E-mail: zdn@pcr.ru The article was received 01.02.2023, accepted for publication 24.03.2023
Потенциал назначения отдельных витаминов и минералов, а также витаминно-минеральных комплексов в составе биологических добавок с целью профилактики и лечения различных острых респираторно-вирусных заболеваний на протяжении длительного времени является предметом обсуждения в контексте своей терапевтической эффективности и клинико-экономической целесообразности [1, 2].
Витамин D, который поступает в организм человека из продуктов питания и в виде пищевых добавок, а также образуется в коже при инсоляции, биологически инертен. Для активации и превращения в активную форму D-гормона 1,25-(OH)2D в организме он должен пройти два этапа гидроксилирования с образованием промежуточного метаболита 25(OH)D (25-гидроксихолекальциферола), определение которого в сыворотке рекомендуется для оценки статуса витамина D [3]. Недавние исследования указывают на стойкую корреляцию между низким уровнем 25-гидроксикальциферола, основного активного метаболита витамина D, и восприимчивостью к острым респираторным инфекциям (ОРИ) [4–8], однако опубликованные к настоящему времени мета-анализы рандомизированных клинических исследований (РКИ) сложно назвать согласованными между собой. В частности, хотя Martineau et al. (2017) по результатам анализа 25 РКИ продемонстрировали профилактическую эффективность назначения витамина D3 в отношении ОРИ [9], авторы более поздних мета-анализов давали более консервативные оценки [9] или не отмечали статистически значимого эффекта [11], что в целом может объясняться существенной гетерогенностью включенных в мета-анализы РКИ.
В числе возможных причин гетерогенности могли выступать такие факторы, как включение детской популяции и пациентов с хроническими заболеваниями дыхательных путей, поэтому целью настоящего систематического обзора и мета-анализа стало уточнение профилактической роли витамина D в отношении частоты развития ОРИ у взрослых.
Материалы и методы
Библиографический поиск проводили в декабре 2022 г. в базах данных Pubmed, Embase, Web of Science, ClinicalTrials. gov, Cochrane Central Register of Controlled Trials, используя абсолютные доли пациентов, у которых в течение периода наблюдения на фоне приема витамина D или плацебо фиксировали хотя бы один случай ОРИ.
В качестве основных поисковых терминов были использованы такие cлова и их комбинации, как витамин D3 (Vitamin D3), витамин D2 (Vitamin D2), витамин D и ОРИ (Vitamin D3 and acute respiratory disease) и др.
В анализ включали проспективные рандомизированные плацебо-контролируемые исследования или исследования с активным контролем (прием высоких доз в сравнении с приемом более низких доз). Из анализа были исключены исследования, участники которых имели хронические заболевания респираторной системы (например, бронхиальную астму или хроническую обструктивную болезнь легких), исследования, выполненные в детской популяции, а также исследования, включавшие в анализ менее 50 пациентов или популяции, результаты которых по мнению 2 независимых оценщиков обладали заведомо низкой генерализуемостью из-за узких критериев включения. Первичной конечной точкой в исследованиях была выбрана абсолютная доля участников, у которых на протяжении периода наблюдения диагностировали 1 и более эпизод ОРИ, под которой понимали инфекции верхних дыхательных путей, инфекции нижних дыхательных путей либо инфекции смешанной локализации.
Статистический анализ проводили при помощи пакета Meta для языка статистического и математического программирования R. Для исхода рассчитывали отношение шансов (ОШ) и 95%-й доверительный интервал (ДИ), а также показатель NNT (Number Needed to Treat), обозначающий количество пациентов, которым требуется прием витамина D для предотвращения одного дополнительного случая ОРИ. C целью оценки гетерогенности исследований также рассчитывали статистику I2 c соответствующим уровнем значимости p. Для анализа стратифицированных или совпадающих категориальных данных использовали метод Мантеля–Хензеля; для оценки гетерогенности использовали оценку Сидика–Джонкмана (для τ2) и метод Q-профиля (для ДИ τ2 и τ); поправку Хартунга–Кнаппа использовали для модели случайных эффектов.
Результаты исследования и их обсуждение
После отбора публикаций (рис. 1) в мета-анализ вошли данные 13 исследований (n = 27334), соответствовавших критериям включения, данные по которым обобщены в табл. 1.
У субъектов, получавших витамин D3 (n = 11276), общая частота развития ОРИ оказалась статистически значимо ниже, чем у субъектов, принимавших плацебо (n = 10955): при использовании модели случайных эффектов ОШ составило 0,82 (95% ДИ: 0,69–0,98; p = 0,0355 (рис. 2)), а NNT – 20,43 (от 10,70 до 255,67).
Степень гетерогенности плацебо-контролируемых исследований оказалась умеренной (I2 = 43,3%), поэтому провели стратификационный анализ по величине усредненной еженедельной дозы витамина D3, используя в качестве порогового значения медиану по 13 исследованиям (<2000 и ≥2000 МЕ/сутки), по режиму дозирования (ежедневно, еженедельно, ежемесячно), а также по возрастным группам (на основании данных о среднем возрасте участников исследований). Результаты данного анализа обобщены в табл. 2.
Как следует из полученных результатов, существенные различия между режимами дозирования отсутствовали (p = 0,7884), но у субъектов, получавших витамин D3 в ежедневном эквиваленте ≥2000 МЕ, конечная оценка ОШ оказалась статистически значимо ниже, чем у субъектов, получавших витамин D3 в меньших дозах (ОШ = 0,69 [95% ДИ: 0,47–1,01] против ОШ = 0,95 [95% ДИ: 0,87–1,04]; p = 0,0474). Следовательно, применение витамина D3 позволяет существенно снизить вероятность возникновения ОРИ у взрослых лиц, что особенно заметно по результатам исследований, в которых витамин D3 назначали в дозах, соответствующих ≥2000 МЕ/сутки (≥14000 МЕ/нед.).
При анализе в отдельных возрастных группах также наблюдались статистически значимые межгрупповые различия (p < 0,0001). Наибольшая эффективность отмечалась в популяции взрослых лиц в возрасте от 21 до 60 лет (ОШ = 0,67 [0,44–1,01]), в то время как в популяции пожилых людей в возрасте ≥70 лет эффективность применения витамина D3 и плацебо не различалась (ОШ = 1,00 [0,82–1,23]).
Роль витамина D в профилактике острых респираторных инфекций: систематический обзор и мета-анализ
А.В.Горелов1–3, В.А.Петров4, Д.В.Усенко1
1Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Российская Федерация;
2Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И.Евдокимова, Москва, Российская Федерация;
3Клинический институт детского здоровья им. Н.Ф.Филатова Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М.Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация;
4Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф.Цыба, Обнинск, Российская Федерация
Снижение риска заболеваемости острыми респираторными инфекциями (ОРИ) на фоне приема витамина D является достаточно распространенной профилактической стратегией в рутинной практике, однако результаты отдельных клинических исследований часто носят противоречивый характер, что создает необходимость обобщения доказательной базы для выработки более четких и обоснованных клинических рекомендаций.
Материалы и методы. Настоящий мета-анализ был проведен с целью получения обобщенной оценки профилактической эффективности витамина D3 (колекальциферола) в отношении частоты развития ОРИ у взрослых на основании результатов рандомизированных клинических исследований. Первичной конечной точкой в 13 включенных исследованиях была выбрана абсолютная доля участников, у которых на протяжении периода наблюдения диагностировали 1 и более эпизод ОРИ, под которой понимали инфекции верхних дыхательных путей, инфекции нижних дыхательных путей либо инфекции смешанной локализации.
Результаты. Согласно полученным результатам, прием витамина D3 (n = 11276) при сравнении с плацебо (n = 10955) обладал достаточной профилактической эффективностью в отношении ОРИ: при использовании модели случайных эффектов отношение шансов (ОШ) составило 0,82 (95% ДИ: 0,69–0,98; p = 0,0355), а число больных, которых необходимо лечить (number needed to treat/NNT), – 20,43 (от 10,70 до 255,67). Эффективность ежедневного, еженедельного или ежемесячного приема витамина D3 существенно не различалась (p = 0,7884). С учетом того, что в 7 из 13 исследований, вошедших в настоящий мета-анализ, применялся ежедневный режим дозирования и лишь в 1 из 13 – еженедельный, можно заключить, что ежедневное дозирование в целом обладает более широкой доказательной базой.
Заключение. Таким образом, наиболее эффективным и более изученным с точки зрения профилактики ОРИ у взрослых лиц следует считать ежедневный прием лекарственных препаратов витамина D3 в дозе ≥2000 МЕ/сутки (NNT = 20,43).
Ключевые слова: острые респираторные вирусные инфекции, грипп, COVID-19, неспецифическая профилактика, витамин D3, колекальциферол
Для цитирования: Горелов А.В., Петров В.А., Усенко Д.В. Роль витамина D в профилактике острых респираторных инфекций: систематический обзор и мета-анализ. Инфекционные болезни. 2023; 21(1): 119–124. DOI: 10.20953/1729-9225-2023-1-119-124
Role of vitamin D in the prevention of acute respiratory infections: a systematic review and meta-analysis
A.V.Gorelov1–3, V.A.Petrov4, D.V.Usenko1
1Central Research Institute of Epidemiology, Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Wellbeing, Moscow, Russian Federation;
2A.I.Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Moscow, Russian Federation;
3N.F.Filatov Clinical Institute of Children’s Health, I.M.Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russian Federation;
4A.F.Tsyb Medical Radiology Research Center, Obninsk, Russian Federation
Reducing the risk of acute respiratory infections (ARIs) through vitamin D administration is a common preventive strategy used in routine clinical practice. However, the results of clinical trials are often controversial, which makes it necessary to summarize data available so far in order to develop more clear and well-founded clinical guidelines.
Materials and methods. This meta-analysis was conducted to summarize the evidence on the preventive efficacy of vitamin D3 (cholecalciferol) against ARIs among adults using the results of randomized clinical trials (RCTs). The primary endpoint in all included studies was the absolute proportion of participants diagnosed with at least one ARI episode (upper/lower respiratory tract infections or infections of mixed locations) during the follow-up period.
Results. We found that vitamin D3 intake (n = 11,276) was effective for preventing ARIs vs placebo (n = 10,955): in a random effects model, the odds ratio (OR) was 0.82 (95% confidence interval (CI): 0.69–0.98; p = 0.0355), whereas the number needed to treat (NNT) was 20.43 (between 10.70 and 255.67). There were no differences in efficacy between daily, weekly, or monthly intake of vitamin D3 (p = 0.7884). Given that 7 out of 13 studies included in this meta-analysis analyzed daily vitamin D3 intake and only 1 study assessed weekly intake, we can conclude that daily dosing, in general, has a broader evidence base.
Conclusion. Thus, daily intake of D3 at a dose of ≥ 2000 IU/day (NNT = 20.43) was the most effective and studied strategy for preventing ARIs among adults.
Key words: acute respiratory viral infections, influenza, COVID-19, nonspecific prevention, vitamin D3, colecalciferol
For citation: Gorelov A.V., Petrov V.A., Usenko D.V. Role of vitamin D in the prevention of acute respiratory infections: a systematic review and metaanalysis. Infekc. bolezni (Infectious Diseases). 2023; 21(1): 119–124. (In Russian). DOI: 10.20953/1729-9225-2023-1-119-124
Для корреспонденции:
Горелов Александр Васильевич, академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной работе Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора; профессор кафедры детских болезней Клинического института детского здоровья им. Н.Ф.Филатова Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М.Сеченова (Сеченовский Университет), заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии Московского государственного медико-стоматологического университета им. А.И.Евдокимова Адрес: 111123, Москва, ул. Новогиреевская, 3а Телефон: (495) 672-1158 E-mail: zdn@pcr.ru Статья поступила 01.02.2023, принята к печати 24.03.2023
For correspondence:
Aleksandr V. Gorelov, Academician of the Russian Academy of Sciences, MD, PhD, DSc, Professor, Deputy Director for Research in the Central Research Institute of Epidemiology, Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Wellbeing; Professor of the Department of Children's Diseases N.F.Filatov Clinical Institute of Children’s Health, I.M.Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Head of the Department of Infectious Diseases and Epidemiology, A.I.Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry Address: 3a Novogireevskaya str., Moscow, 111123, Russian Federation Phone: (495) 672-1158 E-mail: zdn@pcr.ru The article was received 01.02.2023, accepted for publication 24.03.2023
Потенциал назначения отдельных витаминов и минералов, а также витаминно-минеральных комплексов в составе биологических добавок с целью профилактики и лечения различных острых респираторно-вирусных заболеваний на протяжении длительного времени является предметом обсуждения в контексте своей терапевтической эффективности и клинико-экономической целесообразности [1, 2].
Витамин D, который поступает в организм человека из продуктов питания и в виде пищевых добавок, а также образуется в коже при инсоляции, биологически инертен. Для активации и превращения в активную форму D-гормона 1,25-(OH)2D в организме он должен пройти два этапа гидроксилирования с образованием промежуточного метаболита 25(OH)D (25-гидроксихолекальциферола), определение которого в сыворотке рекомендуется для оценки статуса витамина D [3]. Недавние исследования указывают на стойкую корреляцию между низким уровнем 25-гидроксикальциферола, основного активного метаболита витамина D, и восприимчивостью к острым респираторным инфекциям (ОРИ) [4–8], однако опубликованные к настоящему времени мета-анализы рандомизированных клинических исследований (РКИ) сложно назвать согласованными между собой. В частности, хотя Martineau et al. (2017) по результатам анализа 25 РКИ продемонстрировали профилактическую эффективность назначения витамина D3 в отношении ОРИ [9], авторы более поздних мета-анализов давали более консервативные оценки [9] или не отмечали статистически значимого эффекта [11], что в целом может объясняться существенной гетерогенностью включенных в мета-анализы РКИ.
В числе возможных причин гетерогенности могли выступать такие факторы, как включение детской популяции и пациентов с хроническими заболеваниями дыхательных путей, поэтому целью настоящего систематического обзора и мета-анализа стало уточнение профилактической роли витамина D в отношении частоты развития ОРИ у взрослых.
Материалы и методы
Библиографический поиск проводили в декабре 2022 г. в базах данных Pubmed, Embase, Web of Science, ClinicalTrials. gov, Cochrane Central Register of Controlled Trials, используя абсолютные доли пациентов, у которых в течение периода наблюдения на фоне приема витамина D или плацебо фиксировали хотя бы один случай ОРИ.
В качестве основных поисковых терминов были использованы такие cлова и их комбинации, как витамин D3 (Vitamin D3), витамин D2 (Vitamin D2), витамин D и ОРИ (Vitamin D3 and acute respiratory disease) и др.
В анализ включали проспективные рандомизированные плацебо-контролируемые исследования или исследования с активным контролем (прием высоких доз в сравнении с приемом более низких доз). Из анализа были исключены исследования, участники которых имели хронические заболевания респираторной системы (например, бронхиальную астму или хроническую обструктивную болезнь легких), исследования, выполненные в детской популяции, а также исследования, включавшие в анализ менее 50 пациентов или популяции, результаты которых по мнению 2 независимых оценщиков обладали заведомо низкой генерализуемостью из-за узких критериев включения. Первичной конечной точкой в исследованиях была выбрана абсолютная доля участников, у которых на протяжении периода наблюдения диагностировали 1 и более эпизод ОРИ, под которой понимали инфекции верхних дыхательных путей, инфекции нижних дыхательных путей либо инфекции смешанной локализации.
Статистический анализ проводили при помощи пакета Meta для языка статистического и математического программирования R. Для исхода рассчитывали отношение шансов (ОШ) и 95%-й доверительный интервал (ДИ), а также показатель NNT (Number Needed to Treat), обозначающий количество пациентов, которым требуется прием витамина D для предотвращения одного дополнительного случая ОРИ. C целью оценки гетерогенности исследований также рассчитывали статистику I2 c соответствующим уровнем значимости p. Для анализа стратифицированных или совпадающих категориальных данных использовали метод Мантеля–Хензеля; для оценки гетерогенности использовали оценку Сидика–Джонкмана (для τ2) и метод Q-профиля (для ДИ τ2 и τ); поправку Хартунга–Кнаппа использовали для модели случайных эффектов.
Результаты исследования и их обсуждение
После отбора публикаций (рис. 1) в мета-анализ вошли данные 13 исследований (n = 27334), соответствовавших критериям включения, данные по которым обобщены в табл. 1.
У субъектов, получавших витамин D3 (n = 11276), общая частота развития ОРИ оказалась статистически значимо ниже, чем у субъектов, принимавших плацебо (n = 10955): при использовании модели случайных эффектов ОШ составило 0,82 (95% ДИ: 0,69–0,98; p = 0,0355 (рис. 2)), а NNT – 20,43 (от 10,70 до 255,67).
Степень гетерогенности плацебо-контролируемых исследований оказалась умеренной (I2 = 43,3%), поэтому провели стратификационный анализ по величине усредненной еженедельной дозы витамина D3, используя в качестве порогового значения медиану по 13 исследованиям (<2000 и ≥2000 МЕ/сутки), по режиму дозирования (ежедневно, еженедельно, ежемесячно), а также по возрастным группам (на основании данных о среднем возрасте участников исследований). Результаты данного анализа обобщены в табл. 2.
Как следует из полученных результатов, существенные различия между режимами дозирования отсутствовали (p = 0,7884), но у субъектов, получавших витамин D3 в ежедневном эквиваленте ≥2000 МЕ, конечная оценка ОШ оказалась статистически значимо ниже, чем у субъектов, получавших витамин D3 в меньших дозах (ОШ = 0,69 [95% ДИ: 0,47–1,01] против ОШ = 0,95 [95% ДИ: 0,87–1,04]; p = 0,0474). Следовательно, применение витамина D3 позволяет существенно снизить вероятность возникновения ОРИ у взрослых лиц, что особенно заметно по результатам исследований, в которых витамин D3 назначали в дозах, соответствующих ≥2000 МЕ/сутки (≥14000 МЕ/нед.).
При анализе в отдельных возрастных группах также наблюдались статистически значимые межгрупповые различия (p < 0,0001). Наибольшая эффективность отмечалась в популяции взрослых лиц в возрасте от 21 до 60 лет (ОШ = 0,67 [0,44–1,01]), в то время как в популяции пожилых людей в возрасте ≥70 лет эффективность применения витамина D3 и плацебо не различалась (ОШ = 1,00 [0,82–1,23]).
Все включенные в настоящий мета-анализ исследования были проведены в популяциях взрослых лиц старше 18 лет (без верхних возрастных границ) и выполнены в дизайне проспективных РКИ. Поскольку критерием исключения выступало наличие у субъектов заболеваний респираторной системы, что отличало данный мета-анализ от предшествующих [9–11], результаты исследований профилактической эффективности витамина D3 у больных бронхиальной астмой или хронической обструктивной болезнью легких не учитывались [25–27]. Исследование Simpson et al. (2015) [28], фигурировавшее в предыдущих мета-анализах [9–11], было исключено по причине сравнительно малого размера выборки. Единственным исследованием, которое было исключено по причине низкой генерализуемости, было РКИ, проведенное Aloia et al. (2019), поскольку исследуемая популяция включала афроамериканок в возрасте старше 60 лет, проживающих в г. Нью-Йорк, США, что, с одной стороны, делает такую популяцию более предрасположенной к возникновению дефицита витамина D, а с другой – мешает экстраполяции полученных результатов для принятия здравоохраненческих решений в странах с меньшим расовым разнообразием. В других включенных исследованиях, в которых имелись данные по определению фоновой концентрации витамина D у участников, популяции с признаками дефицита отсутствовали. Таким образом, настоящий мета-анализ был проведен с использованием более строгих критериев включения, в то же время позволяющих сосредоточить внимание на популяции взрослых лиц, не имеющих респираторных заболеваний, с возможностью экстраполяции результатов на этнические группы, проживающие на территории Российской Федерации и других государств-членов Евразийского экономического союза.
Итогом мета-анализа стало получение достаточно высокой оценки эффективности применения витамина D3 в рассматриваемой популяции. Согласно Martineau et al. (2017), применение витамина D3 обладало протективным эффектом в отношении ОРИ с NNT = 33, причем эффективность вмешательства существенно увеличивалась у субъектов, получавших витамин D3 ежедневно или еженедельно (NNT = 20), а также у лиц с исходно установленным дефицитом витамина D (NNT = 4) [9]. В настоящем мета-анализе NNT = 20,43 было получено для всей рассмотренной популяции, в то время как при стратификации по режиму дозирования различий между ежедневным, еженедельным или ежемесячным приемом витамина D3 не выявлено. В то же время данные, касающиеся еженедельного приема витамина D3, сложно назвать исчерпывающими, поскольку в конечный анализ было включено лишь одно исследование с таким режимом дозирования [17]. Во всех предшествующих метаанализах данные о еженедельном приеме были основаны на результатах исследований, имевших относительно небольшой размер выборки или выполненных в детской популяции [9–11]. Это позволяет считать, что данные для выбора режима дозирования витамина D3, подтвержденные многочисленными РКИ с согласующимися результатами, во взрослой популяции отсутствуют. Однако с учетом того, что в 7 из 13 исследований, вошедших в настоящий мета-анализ, применялся ежедневный режим дозирования и лишь в 1 из 13 – еженедельный, можно заключить, что ежедневное дозирование в целом обладает более широкой доказательной базой.
С другой стороны, в настоящем мета-анализе продемонстрировано, что применение витамина D3 в средних дозах от 2000 МЕ/сутки может обладать более высокой эффективностью в сравнении с приемом витамина в меньших дозах. Таким образом, для достижения значимого профилактического эффекта у взрослых может требоваться применение витамина D3 в дозах, превышающих рекомендуемые для профилактики дефицита витамина D [29]. В то же время необходимо учитывать, что в популяции пожилых лиц в возрасте ≥70 лет эффективность применения витамина D3 и плацебо может не различаться (ОШ = 1,00 [0,82–1,23]). Это может выступать основанием для пересмотра актуальных рекомендаций, в том числе с позиций оценки соотношения «польза–риск» для профилактического применения препаратов витамина D3 в относительно высоких дозах.
Обобщая полученные результаты, можно заключить, что наиболее эффективным и более изученным с точки зрения профилактики ОРИ у взрослых следует считать ежедневный прием лекарственных препаратов витамина D3 в дозе ≥2000 МЕ/сутки (NNT = 20,43).
Информация о финансировании
Данное исследование являлось независимым и не предполагало привлечение стороннего спонсорского финансирования.
Financial support
No external funding was used for this study.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interests
The authors declare that there is no conflict of interest.
Литература / References
1. Crawford C, Brown LL, Costello RB, Deuster PA. Select Dietary Supplement Ingredients for Preserving and Protecting the Immune System in Healthy Individuals: A Systematic Review. Nutrients. 2022 Nov 1;14(21):4604. DOI: 10.3390/ nu14214604
2. Захарова ИН, Мальцев СВ, Заплатников АЛ, Климов ЛЯ, Пампура АН, Курьянинова ВА, и др. Влияние витамина D на иммунный ответ организма. Педиатрия. Cons Medicum. 2020;2:29-37. / Zakharova IN, Maltsev SV, Zaplatnikov AL, Klimov LYa, Pampura AN, Kuryaninova VA, et al. Influence of vitamin D on the immune response of the organism. Pediatrics. Consilium Medicum. 2020;2:29-37. DOI: 10.26442/26586630.2020.2.200238 (In Russian).
3. Каронова ТЛ, Вашукова МА, Гусев ДА, Головатюк КА, Гринева ЕН. Витамин D как фактор повышения иммунитета и снижения риска развития острых респираторных вирусных инфекций и COVID-19. Артериальная гипертензия. 2020;26(3):295-303. / Karonova TL, Vashukova MA, Gusev DA, Golovatuk KA, Grineva EN. Vitamin D deficiency as a factor for immunity stimulation and lower risk of acute respiratory infections and COVID-19. Arterial Hypertension. 2020; 26(3):295-303. DOI: 10.18705/1607-419X-2020-26-3-295-303 (In Russian).
4. Abioye AI, Bromage S, Fawzi W. Effect of micronutrient supplements on influenza and other respiratory tract infections among adults: a systematic review and metaanalysis. BMJ Glob Health. 2021 Jan;6(1):e003176. DOI: 10.1136/bmjgh-2020003176 5. Shimizu Y, Ito Y, Uotsu N, Yui K. Intake of 25-Hydroxyvitamin D3 May Reduce the Severity of Upper Respiratory Tract Infection: Post hoc Analysis of a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel Group Comparison Study. Nutrients. 2020 Dec 8;12(12):3769. DOI: 10.3390/nu12123769
6. Коденцова ВМ, Вржесинская ОА. Обеспеченность детей водорастворимыми витаминами (2015–2018 гг.). Вопросы практической педиатрии. 2019;14(2): 7-14. / Kodentsova VM, Vrzhesinskaya OA. Sufficiency of children with watersoluble vitamins (2015–2018). Vopr. prakt. pediatr. (Clinical Practice in Pediatrics). 2019;14(2):7-14. DOI: 10.20953/1817-7646-2019-2-7-14 (In Russian).
7. Захарова ИН, Климов ЛЯ, Касьянова АН, Курьянинова ВА, Долбня СВ, Горелов АВ, и др. Взаимосвязь инфекционной заболеваемости и недостаточности витамина D: современное cостояние проблемы. Инфекционные болезни. 2018;16(3):69-78. / Zakharova IN, Klimov LYa, Kasyanova AN, Kuryaninova VA, Dolbnya SV, Gorelov AV, et al. Interrelationships between the incidence of infectious diseases and vitamin D deficiency: the current state of the problem. Infekc. bolezni (Infectious diseases). 2018;16(3):69-78. DOI: 10.20953/1729-9225-2018-3-69-78 (In Russian).
8. Николаева СВ, Усенко ДВ, Шушакова ЕК, Савватеева ОА, Горелов АВ. Витамин D и его влияние на инфекционные заболевания. Инфекционные болезни. 2020;18(1):77-84. / Nikolaeva SV, Usenko DV, Shushakova EK, Savvateeva OA, Gorelov AV. Vitamin D and its effect on infectious diseases. Infekc. bolezni (Infectious diseases). 2020;18(1):77-84. DOI: 10.20953/1729-9225-2020 1-77-84 (In Russian).
9. Martineau AR, Jolliffe DA, Hooper RL, Greenberg L, Aloia JF, Bergman P, et al. Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory tract infections: systematic review and meta-analysis of individual participant data. BMJ. 2017 Feb 15; 356:i6583. DOI: 10.1136/bmj.i6583
10. Jolliffe DA, Camargo CA Jr, Sluyter JD, Aglipay M, Aloia JF, Ganmaa D. Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory infections: a systematic review and meta-analysis of aggregate data from randomised controlled trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 May;9(5):276-292. DOI: 10.1016/S2213-8587(21)00051-6
11. Cho HE, Myung SK, Cho H. Efficacy of Vitamin D Supplements in Prevention of Acute Respiratory Infection: A Meta-Analysis for Randomized Controlled Trials. Nutrients. 2022 Feb 15;14(4):818. DOI: 10.3390/nu14040818
12. Li-Ng M, Aloia JF, Pollack S, Cunha BA, Mikhail M, Yeh J, et al. A randomized controlled trial of vitamin D3 supplementation for the prevention of symptomatic upper respiratory tract infections. Epidemiol Infect. 2009 Oct;137(10):1396-404. DOI: 10.1017/S0950268809002404
13. Laaksi I, Ruohola JP, Mattila V, Auvinen A, Ylikomi T, Pihlajamäki H. Vitamin D supplementation for the prevention of acute respiratory tract infection: a randomized, double-blinded trial among young Finnish men. J Infect Dis. 2010 Sep 1; 202(5):809-14. DOI: 10.1086/654881
14. Bergman P, Norlin AC, Hansen S, Rekha RS, Agerberth B, Björkhem-Bergman L, et al. Vitamin D3 supplementation in patients with frequent respiratory tract infections: a randomised and double-blind intervention study. BMJ Open. 2012 Dec 13;2(6):e001663. DOI: 10.1136/bmjopen-2012-001663
15. Murdoch DR, Slow S, Chambers ST, Jennings LC, Stewart AW, Priest PC, et al. Effect of vitamin D3 supplementation on upper respiratory tract infections in healthy adults: the VIDARIS randomized controlled trial. JAMA. 2012 Oct 3; 308(13):1333-9. DOI: 10.1001/jama.2012.12505
16. Rees JR, Hendricks K, Barry EL, Peacock JL, Mott LA, Sandler RS, et al. Vitamin D3 supplementation and upper respiratory tract infections in a randomized, controlled trial. Clin Infect Dis. 2013 Nov;57(10):1384-92. DOI: 10.1093/cid/cit549
17. Goodall EC, Granados AC, Luinstra K, Pullenayegum E, Coleman BL, Loeb M, Smieja M. Vitamin D3 and gargling for the prevention of upper respiratory tract infections: a randomized controlled trial. BMC Infect Dis. 2014 May 19;14:273. DOI: 10.1186/1471-2334-14-273
18. Tran B, Armstrong BK, Ebeling PR, English DR, Kimlin MG, van der Pols JC, Venn A, et al. Effect of vitamin D supplementation on antibiotic use: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2014 Jan;99(1):156-61. DOI: 10.3945/ajcn. 113.063271
19. Shimizu Y, Ito Y, Yui K, Egawa K, Orimo H. Intake of 25-Hydroxyvitamin D3 Reduces Duration and Severity of Upper Respiratory Tract Infection: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel Group Comparison Study. J Nutr Health Aging. 2018;22(4):491-500. DOI: 10.1007/s12603-017-0952-x
20. Arihiro S, Nakashima A, Matsuoka M, Suto S, Uchiyama K, Kato T, et al. Randomized Trial of Vitamin D Supplementation to Prevent Seasonal Influenza and Upper Respiratory Infection in Patients With Inflammatory Bowel Disease. Inflamm Bowel Dis. 2019 May 4;25(6):1088-1095. DOI: 10.1093/ibd/izy346
21. Bischoff-Ferrari HA, Vellas B, Rizzoli R, Kressig RW, da Silva JAP, Blauth M, et al. Effect of Vitamin D Supplementation, Omega-3 Fatty Acid Supplementation, or a Strength-Training Exercise Program on Clinical Outcomes in Older Adults: The DO-HEALTH Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Nov 10;324(18):1855 1868. DOI: 10.1001/jama.2020.16909
22. Camargo CA, Sluyter J, Stewart AW, Khaw KT, Lawes CMM, Toop L, et al. Effect of Monthly High-Dose Vitamin D Supplementation on Acute Respiratory Infections in Older Adults: A Randomized Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2020 Jul 11; 71(2):311-317. DOI: 10.1093/cid/ciz801
23. Rake C, Gilham C, Bukasa L, Ostler R, Newton M, Peto Wild J, Aigret B, Hill M, Gillie O, Nazareth I, Sasieni P, Martineau A, Peto J. High-dose oral vitamin D supplementation and mortality in people aged 65–84 years: the VIDAL cluster feasibility RCT of open versus double-blind individual randomisation. Health Technol Assess. 2020 Feb;24(10):1-54. DOI: 10.3310/hta24100
24. Pham H, Waterhouse M, Baxter C, Duarte Romero B, McLeod DSA, Armstrong BK, et al. The effect of vitamin D supplementation on acute respiratory tract infection in older Australian adults: an analysis of data from the D-Health Trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Feb;9(2):69-81. DOI: 10.1016/S2213 8587(20)30380-6 25. Lehouck A, Mathieu C, Carremans C, Baeke F, Verhaegen J, Van Eldere J, et al. High doses of vitamin D to reduce exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease: a randomized trial. Ann Intern Med. 2012 Jan 17;156(2):105-14. DOI: 10.7326/0003-4819-156-2-201201170-00004
26. Martineau AR, MacLaughlin BD, Hooper RL, Barnes NC, Jolliffe DA, Greiller CL, et al. Double-blind randomised placebo-controlled trial of bolus-dose vitamin D3 supplementation in adults with asthma (ViDiAs). Thorax. 2015 May;70(5):451-7. DOI: 10.1136/thoraxjnl-2014-206449
27. Denlinger LC, King TS, Cardet JC, Craig T, Holguin F, Jackson DJ, et al. Vitamin D Supplementation and the Risk of Colds in Patients with Asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2016 Mar 15;193(6):634-41. DOI: 10.1164/rccm.201506-1169OC
28. Simpson S, van der Mei I, Stewart N, Blizzard L, Tettey P, Taylor B. Weekly cholecalciferol supplementation results in significant reductions in infection risk among the vitamin D deficient: results from the CIPRIS pilot RCT. BMC Nutr. 2015 March 9;1(1):7. DOI: 10.1186/2055-0928-1-7
29. Мельниченко ГА, Намазова-Баранова ЛС, Громова ОА, Драпкина ОМ, Каронова ТЛ, Куликова КС, и др. Профилактика и лечение дефицита витамина D: выбор оптимального подхода. Вопросы современной педиатрии. 2021;20(4):338-45. / Mel'nichenko GA, Namazova-Baranova LS, Gromova OA, Drapkina OM, Karonova TL, Kulikova KS, i dr. Profilaktika i lechenie defitsita vitamina D: vybor optimal'nogo podkhoda. Current Pediatrics. 2021;20(4):338-45. DOI: 10.15690/vsp.v20i4.2246 (In Russian).
Информация о соавторах:
Петров Владимир Александрович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий научно-образовательным отделом Медицинского радиологического научного центра им. А.Ф.Цыба
Усенко Денис Валериевич, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник клинического отдела инфекционной патологии Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора
Information about co-authors:
Vladimir A. Petrov, MD, PhD, DSc, Professor, Head of the Scientific and Educational Department of the A.F.Tsyb Medical Radiological Research Centre
Denis V. Usenko, MD, PhD, DSc, leading research fellow at the clinical department of infectious pathology, Central Research Institute of Epidemiology, Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Wellbeing
С другой стороны, в настоящем мета-анализе продемонстрировано, что применение витамина D3 в средних дозах от 2000 МЕ/сутки может обладать более высокой эффективностью в сравнении с приемом витамина в меньших дозах. Таким образом, для достижения значимого профилактического эффекта у взрослых может требоваться применение витамина D3 в дозах, превышающих рекомендуемые для профилактики дефицита витамина D [29]. В то же время необходимо учитывать, что в популяции пожилых лиц в возрасте ≥70 лет эффективность применения витамина D3 и плацебо может не различаться (ОШ = 1,00 [0,82–1,23]). Это может выступать основанием для пересмотра актуальных рекомендаций, в том числе с позиций оценки соотношения «польза–риск» для профилактического применения препаратов витамина D3 в относительно высоких дозах.
Обобщая полученные результаты, можно заключить, что наиболее эффективным и более изученным с точки зрения профилактики ОРИ у взрослых следует считать ежедневный прием лекарственных препаратов витамина D3 в дозе ≥2000 МЕ/сутки (NNT = 20,43).
Информация о финансировании
Данное исследование являлось независимым и не предполагало привлечение стороннего спонсорского финансирования.
Financial support
No external funding was used for this study.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interests
The authors declare that there is no conflict of interest.
Литература / References
1. Crawford C, Brown LL, Costello RB, Deuster PA. Select Dietary Supplement Ingredients for Preserving and Protecting the Immune System in Healthy Individuals: A Systematic Review. Nutrients. 2022 Nov 1;14(21):4604. DOI: 10.3390/ nu14214604
2. Захарова ИН, Мальцев СВ, Заплатников АЛ, Климов ЛЯ, Пампура АН, Курьянинова ВА, и др. Влияние витамина D на иммунный ответ организма. Педиатрия. Cons Medicum. 2020;2:29-37. / Zakharova IN, Maltsev SV, Zaplatnikov AL, Klimov LYa, Pampura AN, Kuryaninova VA, et al. Influence of vitamin D on the immune response of the organism. Pediatrics. Consilium Medicum. 2020;2:29-37. DOI: 10.26442/26586630.2020.2.200238 (In Russian).
3. Каронова ТЛ, Вашукова МА, Гусев ДА, Головатюк КА, Гринева ЕН. Витамин D как фактор повышения иммунитета и снижения риска развития острых респираторных вирусных инфекций и COVID-19. Артериальная гипертензия. 2020;26(3):295-303. / Karonova TL, Vashukova MA, Gusev DA, Golovatuk KA, Grineva EN. Vitamin D deficiency as a factor for immunity stimulation and lower risk of acute respiratory infections and COVID-19. Arterial Hypertension. 2020; 26(3):295-303. DOI: 10.18705/1607-419X-2020-26-3-295-303 (In Russian).
4. Abioye AI, Bromage S, Fawzi W. Effect of micronutrient supplements on influenza and other respiratory tract infections among adults: a systematic review and metaanalysis. BMJ Glob Health. 2021 Jan;6(1):e003176. DOI: 10.1136/bmjgh-2020003176 5. Shimizu Y, Ito Y, Uotsu N, Yui K. Intake of 25-Hydroxyvitamin D3 May Reduce the Severity of Upper Respiratory Tract Infection: Post hoc Analysis of a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel Group Comparison Study. Nutrients. 2020 Dec 8;12(12):3769. DOI: 10.3390/nu12123769
6. Коденцова ВМ, Вржесинская ОА. Обеспеченность детей водорастворимыми витаминами (2015–2018 гг.). Вопросы практической педиатрии. 2019;14(2): 7-14. / Kodentsova VM, Vrzhesinskaya OA. Sufficiency of children with watersoluble vitamins (2015–2018). Vopr. prakt. pediatr. (Clinical Practice in Pediatrics). 2019;14(2):7-14. DOI: 10.20953/1817-7646-2019-2-7-14 (In Russian).
7. Захарова ИН, Климов ЛЯ, Касьянова АН, Курьянинова ВА, Долбня СВ, Горелов АВ, и др. Взаимосвязь инфекционной заболеваемости и недостаточности витамина D: современное cостояние проблемы. Инфекционные болезни. 2018;16(3):69-78. / Zakharova IN, Klimov LYa, Kasyanova AN, Kuryaninova VA, Dolbnya SV, Gorelov AV, et al. Interrelationships between the incidence of infectious diseases and vitamin D deficiency: the current state of the problem. Infekc. bolezni (Infectious diseases). 2018;16(3):69-78. DOI: 10.20953/1729-9225-2018-3-69-78 (In Russian).
8. Николаева СВ, Усенко ДВ, Шушакова ЕК, Савватеева ОА, Горелов АВ. Витамин D и его влияние на инфекционные заболевания. Инфекционные болезни. 2020;18(1):77-84. / Nikolaeva SV, Usenko DV, Shushakova EK, Savvateeva OA, Gorelov AV. Vitamin D and its effect on infectious diseases. Infekc. bolezni (Infectious diseases). 2020;18(1):77-84. DOI: 10.20953/1729-9225-2020 1-77-84 (In Russian).
9. Martineau AR, Jolliffe DA, Hooper RL, Greenberg L, Aloia JF, Bergman P, et al. Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory tract infections: systematic review and meta-analysis of individual participant data. BMJ. 2017 Feb 15; 356:i6583. DOI: 10.1136/bmj.i6583
10. Jolliffe DA, Camargo CA Jr, Sluyter JD, Aglipay M, Aloia JF, Ganmaa D. Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory infections: a systematic review and meta-analysis of aggregate data from randomised controlled trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 May;9(5):276-292. DOI: 10.1016/S2213-8587(21)00051-6
11. Cho HE, Myung SK, Cho H. Efficacy of Vitamin D Supplements in Prevention of Acute Respiratory Infection: A Meta-Analysis for Randomized Controlled Trials. Nutrients. 2022 Feb 15;14(4):818. DOI: 10.3390/nu14040818
12. Li-Ng M, Aloia JF, Pollack S, Cunha BA, Mikhail M, Yeh J, et al. A randomized controlled trial of vitamin D3 supplementation for the prevention of symptomatic upper respiratory tract infections. Epidemiol Infect. 2009 Oct;137(10):1396-404. DOI: 10.1017/S0950268809002404
13. Laaksi I, Ruohola JP, Mattila V, Auvinen A, Ylikomi T, Pihlajamäki H. Vitamin D supplementation for the prevention of acute respiratory tract infection: a randomized, double-blinded trial among young Finnish men. J Infect Dis. 2010 Sep 1; 202(5):809-14. DOI: 10.1086/654881
14. Bergman P, Norlin AC, Hansen S, Rekha RS, Agerberth B, Björkhem-Bergman L, et al. Vitamin D3 supplementation in patients with frequent respiratory tract infections: a randomised and double-blind intervention study. BMJ Open. 2012 Dec 13;2(6):e001663. DOI: 10.1136/bmjopen-2012-001663
15. Murdoch DR, Slow S, Chambers ST, Jennings LC, Stewart AW, Priest PC, et al. Effect of vitamin D3 supplementation on upper respiratory tract infections in healthy adults: the VIDARIS randomized controlled trial. JAMA. 2012 Oct 3; 308(13):1333-9. DOI: 10.1001/jama.2012.12505
16. Rees JR, Hendricks K, Barry EL, Peacock JL, Mott LA, Sandler RS, et al. Vitamin D3 supplementation and upper respiratory tract infections in a randomized, controlled trial. Clin Infect Dis. 2013 Nov;57(10):1384-92. DOI: 10.1093/cid/cit549
17. Goodall EC, Granados AC, Luinstra K, Pullenayegum E, Coleman BL, Loeb M, Smieja M. Vitamin D3 and gargling for the prevention of upper respiratory tract infections: a randomized controlled trial. BMC Infect Dis. 2014 May 19;14:273. DOI: 10.1186/1471-2334-14-273
18. Tran B, Armstrong BK, Ebeling PR, English DR, Kimlin MG, van der Pols JC, Venn A, et al. Effect of vitamin D supplementation on antibiotic use: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2014 Jan;99(1):156-61. DOI: 10.3945/ajcn. 113.063271
19. Shimizu Y, Ito Y, Yui K, Egawa K, Orimo H. Intake of 25-Hydroxyvitamin D3 Reduces Duration and Severity of Upper Respiratory Tract Infection: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel Group Comparison Study. J Nutr Health Aging. 2018;22(4):491-500. DOI: 10.1007/s12603-017-0952-x
20. Arihiro S, Nakashima A, Matsuoka M, Suto S, Uchiyama K, Kato T, et al. Randomized Trial of Vitamin D Supplementation to Prevent Seasonal Influenza and Upper Respiratory Infection in Patients With Inflammatory Bowel Disease. Inflamm Bowel Dis. 2019 May 4;25(6):1088-1095. DOI: 10.1093/ibd/izy346
21. Bischoff-Ferrari HA, Vellas B, Rizzoli R, Kressig RW, da Silva JAP, Blauth M, et al. Effect of Vitamin D Supplementation, Omega-3 Fatty Acid Supplementation, or a Strength-Training Exercise Program on Clinical Outcomes in Older Adults: The DO-HEALTH Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Nov 10;324(18):1855 1868. DOI: 10.1001/jama.2020.16909
22. Camargo CA, Sluyter J, Stewart AW, Khaw KT, Lawes CMM, Toop L, et al. Effect of Monthly High-Dose Vitamin D Supplementation on Acute Respiratory Infections in Older Adults: A Randomized Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2020 Jul 11; 71(2):311-317. DOI: 10.1093/cid/ciz801
23. Rake C, Gilham C, Bukasa L, Ostler R, Newton M, Peto Wild J, Aigret B, Hill M, Gillie O, Nazareth I, Sasieni P, Martineau A, Peto J. High-dose oral vitamin D supplementation and mortality in people aged 65–84 years: the VIDAL cluster feasibility RCT of open versus double-blind individual randomisation. Health Technol Assess. 2020 Feb;24(10):1-54. DOI: 10.3310/hta24100
24. Pham H, Waterhouse M, Baxter C, Duarte Romero B, McLeod DSA, Armstrong BK, et al. The effect of vitamin D supplementation on acute respiratory tract infection in older Australian adults: an analysis of data from the D-Health Trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Feb;9(2):69-81. DOI: 10.1016/S2213 8587(20)30380-6 25. Lehouck A, Mathieu C, Carremans C, Baeke F, Verhaegen J, Van Eldere J, et al. High doses of vitamin D to reduce exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease: a randomized trial. Ann Intern Med. 2012 Jan 17;156(2):105-14. DOI: 10.7326/0003-4819-156-2-201201170-00004
26. Martineau AR, MacLaughlin BD, Hooper RL, Barnes NC, Jolliffe DA, Greiller CL, et al. Double-blind randomised placebo-controlled trial of bolus-dose vitamin D3 supplementation in adults with asthma (ViDiAs). Thorax. 2015 May;70(5):451-7. DOI: 10.1136/thoraxjnl-2014-206449
27. Denlinger LC, King TS, Cardet JC, Craig T, Holguin F, Jackson DJ, et al. Vitamin D Supplementation and the Risk of Colds in Patients with Asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2016 Mar 15;193(6):634-41. DOI: 10.1164/rccm.201506-1169OC
28. Simpson S, van der Mei I, Stewart N, Blizzard L, Tettey P, Taylor B. Weekly cholecalciferol supplementation results in significant reductions in infection risk among the vitamin D deficient: results from the CIPRIS pilot RCT. BMC Nutr. 2015 March 9;1(1):7. DOI: 10.1186/2055-0928-1-7
29. Мельниченко ГА, Намазова-Баранова ЛС, Громова ОА, Драпкина ОМ, Каронова ТЛ, Куликова КС, и др. Профилактика и лечение дефицита витамина D: выбор оптимального подхода. Вопросы современной педиатрии. 2021;20(4):338-45. / Mel'nichenko GA, Namazova-Baranova LS, Gromova OA, Drapkina OM, Karonova TL, Kulikova KS, i dr. Profilaktika i lechenie defitsita vitamina D: vybor optimal'nogo podkhoda. Current Pediatrics. 2021;20(4):338-45. DOI: 10.15690/vsp.v20i4.2246 (In Russian).
Информация о соавторах:
Петров Владимир Александрович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий научно-образовательным отделом Медицинского радиологического научного центра им. А.Ф.Цыба
Усенко Денис Валериевич, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник клинического отдела инфекционной патологии Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора
Information about co-authors:
Vladimir A. Petrov, MD, PhD, DSc, Professor, Head of the Scientific and Educational Department of the A.F.Tsyb Medical Radiological Research Centre
Denis V. Usenko, MD, PhD, DSc, leading research fellow at the clinical department of infectious pathology, Central Research Institute of Epidemiology, Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Wellbeing